Препарат: Фозикард н
Препарат: Тенорик
Препарат: Лизинотон
Препарат: Ко-диротон
Препарат: Амловас
Препарат: Апроваск
Препарат: Билобил форте
Препарат: Кавинтон форте
Препарат: Беталок зок
Препарат: Метопролол
Препарат: Кавинтон
Повышенная чувствительность к фозиноприлу, другим ингибиторам АПФ, тиазидным диуретикам или производным сульфонамида; наследственный или идиопатический ангионевротический отек (в т.ч. после приема других ингибиторов АПФ в анамнезе); тяжелая почечная недостаточность (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2); анурия; подагра; выраженные нарушения водно-электролитного баланса или кислотно-щелочного состояния; одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом и нарушением функции почек при СКФ <60 мл/мин/1,73 м2; беременность; кормление грудью; возраст до 18 лет.
Применение комбинации гидрохлоротиазид + фозиноприл противопоказано при беременности. Применение ингибиторов АПФ во II и III триместре может вызывать повреждение или даже гибель плода (возможно развитие нарушений функции почек плода, снижение АД, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, гипоплазия легких).
Артериальная гипотензия; заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия); нарушение функции печени или прогрессирующее заболевание печени (выраженные нарушения водно-электролитного баланса могут стать причиной печеночной комы); метаболический ацидоз; нарушение функции почек; двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки (возможно повышение концентрации азота мочевины и креатинина сыворотки крови); нарушение кроветворения (агранулоцитоз, нейтропения); состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (диарея, рвота); аортальный стеноз; цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения); ишемическая болезнь сердца; хроническая сердечная недостаточность; соблюдение диеты с ограничением поваренной соли; состояния после трансплантации почек; сахарный диабет; пожилой возраст.
Артериальная гипертензия (в случаях, когда показана комбинированная терапия).
ФармакодинамикаФозиноприл. В организме из фозиноприла образуется активный метаболит — фозиноприлат, который препятствует превращению ангиотензина I в ангиотензин II. Оказывает вазодилатирующее, диуретическое, калийсберегающее и антигипертензивное действие. Снижает ОПСС и АД. Подавляет синтез альдостерона, ингибирует тканевые АПФ.Гидрохлоротиазид. Действует на механизм реабсорбции электролитов в почечных канальцах, повышая выделение ионов натрия и хлора примерно в одинаковой степени, а также ионов калия и гидрокарбоната. Повышает активность ренина плазмы крови, секрецию альдостерона и снижает содержание ионов калия в сыворотке крови.Фозиноприл и гидрохлоротиазид обладают аддитивным действием. Фозиноприл уменьшает потерю ионов калия, вызываемую приемом гидрохлоротиазида. Антигипертензивный эффект начинает проявляться через 1 ч после приема комбинации внутрь, максимальный эффект развивается через 2–6 ч. Снижение АД через 24 ч составляет 60–90% от максимального снижения АД, что позволяет применять комбинацию 1 раз в сутки.ФармакокинетикаФармакокинетика фозиноприла и гидрохлоротиазида при одновременном применении не отличается от таковой при их раздельном назначении.ФозиноприлФармакокинетика фозиноприла имеет линейный характер.Всасывание. После приема внутрь абсорбция из ЖКТ составляет приблизительно 30–40%. Степень абсорбции не зависит от приема пищи, но скорость всасывания может быть замедлена. Cmax фозиноприлата в плазме крови достигается приблизительно через 3 ч и не зависит от принятой дозы фозиноприла.Распределение. Связь с белками плазмы крови — 95%. Фозиноприл имеет относительно небольшой Vd. Не проникает через ГЭБ.Метаболизм. 50–100% абсорбировавшегося фозиноприла гидролизуется в печени до фозиноприлата. При нарушенной функции печени скорость гидролиза может быть замедлена, при этом степень гидролиза заметно не изменяется.Выведение. Фозиноприлат выводится через кишечник и почками. У пациентов с артериальной гипертензией при нормальной функции почек и печени T1/2 фозиноприлата составляет приблизительно 11,5 ч. У пациентов с ХСН Т1/2 составляет 14 ч. Клиренс фозиноприлата при гемодиализе и перитонеальном диализе в среднем составляет 2 и 7% соответственно по отношению к значениям клиренса мочевины.У пациентов с нарушенной функцией почек (Cl креатинина <80 мл/мин) общий клиренс фозиноприлата примерно вдвое ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек. В то же время всасывание, биодоступность и связь с белками плазмы крови заметно не изменены.У пациентов с нарушенной функцией печени (при алкогольном или билиарном циррозе) скорость гидролиза фозиноприла может быть снижена, но степень существенно не изменяется. Общий клиренс фозиноприлата у таких пациентов составляет примерно половину от наблюдаемого у пациентов с нормальной функцией печени.ГидрохлоротиазидВсасывание. После приема внутрь абсорбция из ЖКТ составляет 60–80%. Cmax в плазме крови достигается через 1–5 ч после приема внутрь.Распределение. Связывание с белками плазмы составляет 64%. Не проникает через ГЭБ.Метаболизм и выведение. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится почками. Т1/2 составляет 5–15 ч.
Фармакологическое действие - антигипертензивное, диуретическое, ингибирующее АПФ. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика.