Кадуэт

  • Инструкция по применению для Кадуэт.
  • Выгодная Цена на Кадуэт в Москве
  • Купить Кадуэт в Аптеке Онлайн

Кадуэт инструкция по применению


Фармакологическое действие Противопоказания Ограничения к применению Взаимодействие Передозировка Применение при беременности и кормлении
Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - гипотензивное, гиполипидемическое, ингибирующее ГМГ-КоА-редуктазу, блокирующее кальциевые каналы. Фармакодинамика

Механизм действия. Амлодипин — производное дигидропиридина, БКК, а аторвастатин — гиполипидемическое средство, ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Комбинация амлодипин + аторвастатин имеет два механизма действия: амлодипин ингибирует ток кальция через мембраны в гладкомышечные клетки и кардиомиоциты, а аторвастатин селективно и конкурентно ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу, которая катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту (предшественник стероидов, включая Хс). По влиянию на сАД, дАД и концентрацию ЛПНП комбинация амлодипин + аторвастатин существенно не отличается от монотерапии амлодипином и аторвастатином.

Амлодипин

Амлодипин блокирует поступление ионов кальция через мембраны в гладкомышечные клетки миокарда и сосудов. Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм действия амлодипина при стенокардии окончательно не установлен, однако известно два пути уменьшения ишемии миокарда под действием амлодипина.

1. Амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает ОПСС — постнагрузку. ЧСС при этом не изменяется, что, следовательно, приводит к уменьшению нагрузки на сердце, снижению потребления энергии и потребности в кислороде.

2. Механизм действия амлодипина, вероятно, также включает в себя расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Их дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия) и предотвращает развитие коронарной вазоконстрикции, вызванной курением.

У пациентов с артериальной гипертензией разовая суточная доза амлодипина обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч как в положении лежа, так и стоя. При физиологическом уровне pH амлодипин представлен в виде ионизированного соединения, которое характеризуется постепенным взаимодействием с рецепторами кальциевых каналов, в связи с чем отмечается постепенное наступление эффекта. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острую артериальную гипотензию.

У пациентов со стенокардией применение амлодипина 1 раз в сутки увеличивает время выполнения физической нагрузки, предотвращает развитие приступа стенокардии и депрессии сегмента ST (на 1 мм), снижает частоту приступов стенокардии, позволяет сократить потребление нитроглицерина.

Амлодипин не оказывает неблагоприятное влияние на обмен веществ и липиды плазмы крови и может применяться у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Было отмечено, что амлодипин предупреждает прогрессирующее утолщение интимы-медии сонных артерий. У пациентов, получающих амлодипин, отмечается значительное снижение суммарной смертности от сердечно-сосудистых событий, инфаркта миокарда, инсульта, прогрессирования ХСН, нестабильной стенокардии. Также снижается частота проведения чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики и аортокоронарного шунтирования. Снижается частота госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии.

Аторвастатин

Аторвастатин снижает концентрацию холестерина и липопротеинов в плазме крови за счет угнетения ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза Хс в печени и увеличения числа печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП.

Аторвастатин и некоторые его метаболиты являются фармакологически активными у человека. Первичным местом действия аторвастатина служит печень, где осуществляется синтез Хс и клиренс ЛПНП. Степень снижения концентрации ЛПНП коррелирует с дозой в большей степени, чем с системной концентрацией. Дозу подбирают с учетом ответа на лечение.

У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией и гиперхолестеринемией (включая пациентов с сахарным диабетом типа 2) аторвастатин в дозах 10–80 мг снижает концентрации общего Хс, Хс ЛПНП и аполипопротеина В (Апо-В), а также Хс ЛПОНП и триглицеридов (ТГ) и вызывает вариабельное повышение концентрации Хс ЛПВП.

Аторвастатин снижает образование ЛПНП и число частиц ЛПНП. Аторвастатин снижает концентрацию Хс ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами.

У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает концентрации общего Хс, Хс ЛПНП, Хс ЛПОНП, Апо-В, ТГ и Хс липопротеинов невысокой плотности и повышает концентрацию Хс ЛПВП.

У пациентов с дисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает концентрацию Хс липопротеинов промежуточной плотности.

У пациентов с гиперлипопротеинемией IIа и IIb типов по Фредриксону повышение концентрации ЛПВП при лечении аторвастатином (10–80 мг) составляет 5,1–8,7%. Изменение этого показателя не зависит от дозы. При анализе у этих пациентов выявили также дозозависимое снижение отношений общий Хс/Хс ЛПВП и Хс ЛПНП/Хс ЛПВП на 29–44 и 37–55% соответственно.

Лечение аторвастатином приводит к выраженному снижению риска ишемических исходов и смертности на 16%. Риск повторной госпитализации по поводу стенокардии и подтвержденной ишемии миокарда снижается на 26%. Влияние аторвастатина на риск ишемических исходов и смертности не зависит от исходной концентрации Хс ЛПНП и сопоставимо у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией, мужчин и женщин, пациентов в возрасте моложе и старше 65 лет. Аторвастатин существенно снижает развитие коронарных осложнений (ИБС со смертельным исходом и нефатальный инфаркт миокарда) — на 36%, общих сердечно-сосудистых осложнений и процедур реваскуляризации — на 20%, общих коронарных осложнений — на 29% и инсульта (фатальный и нефатальный) — на 26%.

Существенное снижение общей и сердечно-сосудистой смертности не отмечается, хотя наблюдается положительная тенденция.

У пациентов с сахарным диабетом типа 2, а также хотя бы одним из следующих факторов риска относительное снижение риска при применении аторвастатина составляет для основных сердечно-сосудистых осложнений (фатальный и нефатальный острый инфаркт миокарда, скрытый инфаркт миокарда, смерть в результате обострения ИБС, нестабильная стенокардия, шунтирование коронарной артерии, чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика, реваскуляризация, инсульт) — 37%, инфаркта миокарда (фатальный и нефатальный острый инфаркт миокарда, скрытый инфаркт миокарда) — 42% и инсульта (фатальный и нефатальный) — 48%.

У пациентов с атеросклерозом на фоне приема аторвастатина отмечается уменьшение общего объема атером, уровня Хс ЛПНП, общего Хс, ТГ, Апо-В, С-реактивного белка, а также увеличение уровня Хс ЛПВП.

Фармакокинетика

Всасывание. После приема комбинации амлодипин + аторвастатин внутрь зарегистрированы два отчетливых пика Сmах в плазме крови. Концентрация аторвастатина достигала максимума через 1–2 ч, а амлодипина — через 6–12 ч. Скорость и степень всасывания (биодоступность) амлодипина и аторвастатина при применении комбинации амлодипин + аторвастатин не отличалась от таковой при одновременном приеме амлодипина и аторвастатина в раздельных лекарственных формах: амлодипин — Сmах — 101%, AUC — 100%; аторвастатин — Сmах — 94%, AUC — 105%.

Хотя одновременный прием пищи вызывал снижение скорости и степени всасывания аторвастатина при применении комбинации амлодипин + аторвастатин примерно на 32 и 11% соответственно (Сmах — 68% и AUC — 89%), однако сходные изменения биодоступности были выявлены при применении аторвастатина в виде монотерапии. При этом прием пищи не оказывал влияние на степень снижения сывороточной концентрации ЛПНП.

Амлодипин хорошо всасывается после приема внутрь в терапевтических дозах, достигая Сmах в плазме крови через 6–12 ч после приема. Абсолютная биодоступность по расчетам составляет 64–80%. Исследования in vitro показали, что циркулирующий амлодипин примерно на 97,5% связывается с белками плазмы крови. Прием пищи не оказывает влияние на всасывание амлодипина. Биодоступность амлодипина не изменяется после приема пищи (Сmах — 105% и AUC — 101%) по сравнению с показателями натощак.

Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь, концентрация его в плазме крови достигает максимума через 1–2 ч. Степень всасывания и концентрация аторвастатина в плазме крови повышается пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет около 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и/или метаболизмом при первичном прохождении через печень. Прием пищи несколько снижает скорость и степень всасывания (на 25 и 9% соответственно, о чем свидетельствуют результаты определения Сmах и AUC), однако снижение концентрации ЛПНП сходно с таковым при приеме аторвастатина натощак. Несмотря на то что после приема аторвастатина вечером его концентрация в плазме крови ниже (Сmах и AUC примерно на 30% меньше), чем после приема утром, снижение концентрации ЛПНП не зависит от времени суток, в которое принимают аторвастатин.

Распределение. Vd амлодипина равен примерно 21 л, средний Vd аторвастатина составляет около 381 л. Связь с белками плазмы крови не менее 98%. Отношение содержания в эритроцитах/плазме крови составляет около 0,25, т.е. аторвастатин плохо проникает в эритроциты.

Метаболизм и выведение. Т1/2 амлодипина из плазмы крови составляет около 35–50 ч, что позволяет назначать его 1 раз в сутки. Css в плазме крови достигается через 7–8 дней постоянного приема. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, 10% неизмененного амлодипина и 60% метаболитов выводятся почками.

Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. В условиях in vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Примерно 70% снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов. Результаты исследований in vitro дают основание предположить, что изофермент CYP3A4 печени играет важную роль в метаболизме аторвастатина. В пользу этого факта свидетельствует повышение концентрации аторвастатина в плазме крови человека при одновременном приеме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента. Исследования in vitro также показали, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4. Не отмечено клинически значимое влияние аторвастатина на концентрацию в плазме крови терфенадина, который метаболизируется главным образом изоферментом CYP3A4, поэтому маловероятно, что аторвастатин оказывает существенное влияние на фармакокинетику других субстратов изофермента CYP3A4 (см. «Взаимодействие»). Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью в результате печеночного и/или внепеченочного метаболизма, аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции. Т1/2 аторвастатина составляет около 14 ч, при этом Т1/2 ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, благодаря наличию активных метаболитов, составляет около 20–30 ч. После приема внутрь почками выводится менее 2% дозы.

Особые группы пациентов

Нарушение функции печени. Концентрация аторвастатина в плазме крови значительно повышается (Сmах — примерно в 16 раз, a AUC — примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) (см. «Противопоказания»).

Нарушение функции почек. Концентрация амлодипина в плазме крови не зависит от степени почечной недостаточности, амлодипин не выводится при диализе.

Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови, в связи с этим коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.

Пол. Концентрация аторвастатина в плазме крови у женщин отличается (Сmах примерно на 20% выше, a AUC — на 10% меньше) от таковой у мужчин, однако клинически значимых различий влияния аторвастатина на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено.

Возраст. Tmax амлодипина в плазме крови практически не зависит от возраста. У пациентов пожилого возраста отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и удлинению Т1/2. У пациентов различных возрастных групп с ХСН наблюдалось увеличение AUC и удлинение Т1/2. Переносимость амлодипина в одних и тех же дозах у пациентов пожилого возраста и молодых пациентов одинаково хорошая.

Концентрация аторвастатина в плазме крови у пациентов в возрасте 65 лет и старше выше (Сmах — примерно на 40%, AUC — примерно на 30%), чем у пациентов молодого возраста, при этом различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии при оценке у пациентов пожилого возраста в сравнении с общей популяцией не выявлено.

Кадуэт противопоказания

Артериальная гипертензия с тремя и более факторами риска развития сердечно-сосудистых событий (фатальная и нефатальная ишемическая болезнь сердца, необходимость в проведении процедур реваскуляризации, фатальный и нефатальный инфаркт миокарда, инсульт и транзиторная ишемическая атака), с нормальной или умеренно повышенной сывороточной концентрацией Хс без клинически выраженной ишемической болезни сердца, когда рекомендуется комбинированная терапия амлодипином и невысокими дозами аторвастатина (возможно одновременное применение с другими гипотензивными и/или антиангинальными средствами) в случаях, когда гиполипидемическая диета и другие нефармакологические методы лечения дислипидемии оказываются малоэффективными или неэффективными.

Ограничения к применению

Повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина, аторвастатину; активное заболевание печени или стойкое повышение активности печеночных ферментов >3×ВГН неясной этиологии; тяжелая артериальная гипотензия (сАД <90 мм рт. ст.); тяжелый или клинически значимый аортальный стеноз; гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда (по амлодипину); беременность; грудное вскармливание; применение у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Взаимодействие

Категория действия на плод по FDA — X.

Комбинация амлодипин + аторвастатин противопоказана при беременности, т.к. в состав ее входит аторвастатин. Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Комбинацию амлодипин + аторвастатин можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности низкая, и пациентки проинформированы о возможном риске для плода.

Комбинация амлодипин + аторвастатин противопоказана в период грудного вскармливания, т.к. в ее состав входит аторвастатин. Сведений о выведении аторвастатина с грудным молоком нет. Учитывая возможность развития нежелательных реакций у грудных детей, женщины, получающие комбинацию амлодипин + аторвастатин, должны прекратить кормление грудью.

В исследованиях на животных амлодипин не оказывал влияние на репродуктивную функцию, но обладал репродуктивной токсичностью при применении в очень высоких дозах (в 50 раз превышающих максимальную рекомендованную дозу для человека). Не рекомендуется применение амлодипина во время беременности или в период грудного вскармливания.

Передозировка

В целом переносимость комбинации амлодипин + аторвастатин была хорошей. Какие-либо неожиданные нежелательные эффекты при терапии этой комбинацией не зарегистрированы. Нежелательные эффекты соответствовали выявленным ранее при лечении амлодипином и/или аторвастатином. Большинство нежелательных эффектов были легко или умеренно выраженными. Из-за нежелательных эффектов или отклонений лабораторных показателей лечение комбинацией амлодипин + аторвастатин было прекращено у 5,1% пациентов, а плацебо — у 4%.

Частота побочных реакций, перечисленных ниже, представлена в следующей градации: очень часто (≥10%); часто (≥1%, <10%); нечасто (≥0,1%, <1%); редко (≥0,01%, <0,1%); очень редко (<0,01%).

Амлодипин

Со стороны сердца: часто — периферические отеки (лодыжек и стоп), ощущение сердцебиения, ортостатическая гипотензия; нечасто — чрезмерное снижение АД; редко — развитие или усугубление сердечной недостаточности; очень редко — нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий), инфаркт миокарда, боль в грудной клетке, мигрень.

Со стороны сосудов: часто — ощущение жара (приливы крови); нечасто — выраженное снижение АД, васкулит.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — артралгия, судороги мышц, миалгия, боль в спине, артроз; редко — миастения.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, сонливость; нечасто — обморок, гипестезия, парестезия, гипертонус, периферическая нейропатия, тремор, необычные сновидения, нервозность, депрессия, тревога, изменение вкуса, извращение вкуса, экстрапирамидное расстройство; редко — судороги, апатия, ажитация; очень редко — атаксия, амнезия.Нарушения психики: нечасто — бессонница, частые перепады настроения.

Со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрения, диплопия, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — звон в ушах.

Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, тошнота; нечасто — изменения режима дефекации (включая запор, метеоризм), диспепсия, диарея, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, жажда, гиперплазия десен, повышение аппетита, гастрит, панкреатит, рвота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — гипербилирубинемия, желтуха (обычно холестатическая), повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — лейкопения, тромбоцитопения; очень редко - тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — гипергликемия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка, ринит, кашель, носовое кровотечение; очень редко — паросмия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — поллакиурия, учащенное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия; очень редко — дизурия, полиурия.

Со стороны половых органов и молочных желез: нечасто — гинекомастия, импотенция.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — алопеция, повышенное потоотделение, пурпура, нарушение пигментации кожи, крапивница; редко — кожный зуд, сыпь, ангионевротический отек, мультиформная эритема, дерматит; очень редко — ксеродермия, холодный пот.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — повышенная утомляемость; нечасто — общая слабость, недомогание, боль неуточненной локализации, озноб.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — увеличение или уменьшение массы тела.

Аторвастатин

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, астенический синдром; нечасто — головокружение, амнезия, парестезия, периферическая нейропатия, гипестезия, нарушение вкусового восприятия.

Нарушения психики: часто — бессонница; нечасто — необычные сновидения.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — боль в горле, носовое кровотечение.

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, метеоризм; нечасто — рвота, анорексия, гепатит, дискомфорт в животе, отрыжка, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гепатит, холестатическая желтуха.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — аргралгия, боль в конечностях, мышечно-скелетные боли, судороги мышц, миалгия, припухлость суставов; нечасто — боль в спине, миозит, иммуноопосредованная некротизирующая миопатия, мышечная слабость, боль в шее, рабдомиолиз, тендопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилия).

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — назофарингит.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — гипергликемия; нечасто — увеличение массы тела, гипогликемия.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — тромбоцитопения.

Лабораторные и инструментальные данные: часто — отклонение от нормы результатов печеночных тестов. повышение активности сывороточной КФК; нечасто — лейкоцитурия.

Со стороны органа зрения: нечасто — возникновение пелены перед глазами.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — шум в ушах.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — крапивница, кожный зуд, сыпь, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны иммунной системы: нечасто — аллергические реакции (включая анафилаксию).

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — недомогание, импотенция, периферические отеки, боль в груди, вторичная почечная недостаточность, повышенная утомляемость, лихорадка.

Причинно-следственная связь с приемом комбинации амлодипин + аторвастатин установлена не для всех перечисленных выше реакций.

Применение Кадуэт при беременности и кормлении

Печеночная недостаточность или заболевания печени в анамнезе; ХСН неишемической этиологии III–IV функционального класса по классификации NYHA; нестабильная стенокардия; аортальный стеноз; острый инфаркт миокарда (и в течение 1 мес после него); нарушение функции почек; гипотиреоз; синдром слабости синусного узла; митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; артериальная гипотензия; пациенты, злоупотребляющие алкоголем; возраст старше 70 лет.

Список литературы:
  1. Государственный реестр лекарственных средств;
  2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
  3. Нозологическая классификация (МКБ-10);
  4. Официальная инструкция от производителя.
На эти и другие лекарства в aptekaonline.ru бывают Скидки и акции!
Предлагаем
Пожалуйста, введите номер телефона, и мы пришлем Вам код для подтверждения заказа и входа в Личный кабинет.
Неверный формат телефона
Код уже был отправлен, ожидайте
Пожалуйста, введите код подтверждения из СМС
Неверный код подтверждения