Вирамун

Аналоги из категории "Противоинфекционные и противопаразитарные препараты"
a:2:{s:4:"TEXT";s:77983:"

Вирамун инструкция по применению


Меры предосторожности Применение при беременности и кормлении Передозировка Взаимодействие Побочные действия Ограничения к применению Противопоказания Показания к применению Фармакологическое действие Химическое название
Меры предосторожности

Первые 18 нед терапии невирапином являются критическими и требуют тщательного наблюдения за пациентами для выявления возможных тяжелых и угрожающих жизни кожных реакций (включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) и серьезной печеночной/почечной недостаточности. Наибольший риск развития реакций со стороны печени и кожи приходится на первые 6 нед терапии.

Также следует помнить, что невирапин не предотвращает передачу ВИЧ-1.

Клинические биохимические тесты, включая функциональные печеночные пробы, следует проводить до начала терапии невирапином и через определенные промежутки времени во время терапии — каждые две недели в течение первых 2 мес терапии, на третий месяц терапии и затем регулярно. Контроль печеночных проб следует проводить, если у пациента имеются симптомы или признаки гепатита и/или гиперчувствительности.

Если уровень ACT или AЛT превышает ВГН более чем в 2,5 раза до или во время лечения, печеночные пробы следует контролировать чаще при регулярных визитах. Невирапин нельзя назначать пациентам с повышением ACT или AЛT более чем в 5 раз от ВГН до стабилизации исходных значений ACT или AЛT на уровне ниже пятикратного превышения ВГН.

Заболевания печени. Невирапин не должен применяться у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по Чайлд-Пью).

Все пациенты, а особенно с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, должны находиться под тщательным контролем для своевременного выявления токсических реакций, т.к. риск появления каких-либо реакций со стороны печени сохраняется и по прошествии первых 18 нед терапии, поэтому мониторинг следует продолжать с частыми интервалами. Пациенты с хроническим гепатитом В или С, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, находятся в группе повышенного риска тяжелых и жизнеугрожающих нежелательных явлений со стороны гепатобилиарной системы. В случае одновременного применения противовирусных ЛС для лечения вирусного гепатита В или С следует руководствоваться информацией инструкций по применению этих ЛС. У пациентов с изначально имеющимся нарушением функции печени, включая активную форму хронического гепатита, отмечается увеличение частоты нарушений функции печени при комбинированной антиретровирусной терапии. Таким пациентам необходимо наблюдение в соответствии со стандартной клинической практикой. Необходимо рассмотреть возможность приостановления или прекращения лечения в случае проявлений ухудшения заболевания печени у таких больных.

Принадлежность к женскому полу и/или повышение количества CD4 клеток (>250/мм3 у взрослых женщин и >400/мм3 у взрослых мужчин) в начале терапии невирапином ассоциированы с более высоким риском нежелательных реакций со стороны печени, если в плазме пациента определяется РНК ВИЧ, т.е. концентрация ≥50 копий/мл в начале терапии невирапином.

Вследствие возможного развития тяжелых и жизнеугрожающих гепатотоксических реакций терапию невирапином не следует начинать у взрослых женщин с количеством клеток CD4 более 250 в 1 мм3 или взрослых мужчин с количеством клеток CD4 более 400 в 1 мм3, у которых в плазме определяется РНК ВИЧ-1, если польза не превышает риск.

Рабдомиолиз. В редких случаях у пациентов с реакциями со стороны кожи и печени, связанными с использованием невирапина, наблюдался рабдомиолиз.

Остеонекроз. Сообщалось о случаях остеонекроза, особенно у пациентов с установленными факторами риска, прогрессированием ВИЧ-инфекции или длительно получающих КАРТ. Частота развития неизвестна. Пациентам следует рекомендовать обратиться за медицинской помощью при появлении ломоты и боли в суставах или затруднениях при движении.

Реакции со стороны кожи. Невирапин должен отменяться у любого пациента в случае развития выраженной сыпи или сыпи, сопровождающейся общими симптомами (лихорадка, образование пузырей, изменения слизистой оболочки полости рта. конъюнктивит, отек лица, боли в суставах и мышцах, общее недомогание), при синдроме Стивенса-Джонсона или токсическом эпидермальном некролизе. Невирапин должен быть отменен и не должен назначаться вновь у любого пациента в случае развития реакций гиперчувствительности, характеризующихся сыпью и общими симптомами поражения внутренних органов, такими как гепатит, эозинофилия, гранулоцитопения и нарушение функции почек, а также в случае других изменений внутренних органов.

Пациентов необходимо информировать, что основным проявлением токсичности невирапина является сыпь. Должен использоваться вводный начальный период лечения, т.к. установлено, что это уменьшает частоту сыпи. В большинстве случаев сыпь, связанная с приемом невирапина, возникает в первые 6 нед терапии, поэтому именно в течение этого периода необходимо тщательное наблюдение пациентов в отношении дерматологических реакций. Пациенты должны быть проинформированы о том, что в случае развития какой-либо сыпи во время начального вводного периода лечения, дозу не следует повышать до двух раз в день до тех пор, пока сыпь не исчезнет. Режим дозирования с применением 200 мг невирапина один раз в день не должен продолжаться более 28 дней, к этому моменту времени следует разработать другой режим. В редких случаях у пациентов с реакциями со стороны кожи и печени, связанными с использованием невирапина, наблюдался рабдомиолиз.

Показано, что одновременное применение преднизона (40 мг/сут в течение первых 14 дней приема невирапина) не уменьшает частоту возникновения сыпи, а напротив, может увеличивать частоту дерматологических реакций в течение первых 6 нед терапии. К числу факторов риска развития серьезных кожных реакций относится нарушение рекомендации о применении невирапина в дозе 200 мг в день в течение вводного начального периода лечения. Риск развития более серьезных исходов дерматологических реакций возрастает в случае промедления с обращением за медицинской консультацией после начала симптомов. Риск развития сыпи у женщин выше, чем у мужчин, как в случае применения невирапина, так и в случае терапии, не содержащей невирапин.

Гранулоцитопения. Пациенты, получающие невирапин в комбинации с зидовудином, особенно в педиатрии, пациенты, получающие высокие дозы зидовудина, и пациенты с низким резервом костного мозга, в частности ВИЧ-инфицированные, имеют повышенный риск развития гранулоцитопении. У таких пациентов следует периодически осуществлять мониторинг показателей крови.

Реакции со стороны печени. Необходимо проинформировать пациента о том, что реакции со стороны печени являются основным видом токсичности невирапина. Пациентам, у которых отмечаются признаки или симптомы гепатита, следует прекратить прием невирапина и немедленно обратиться в медицинское учреждение для обследования, которое должно включать оценку показателей функции печени. При использовании многократных доз невирапина с целью постконтактной профилактики лиц, которые не были инфицированы ВИЧ, сообщалось о тяжелых проявлениях гепатотоксичности, в т.ч. о развитии печеночной недостаточности, требующей трансплантации печени.

Постконтактная профилактика лиц, которые не были инфицированы ВИЧ, не относится к числу одобренных показаний для применения невирапина и поэтому категорически не рекомендуется.

Высокий риск нежелательных реакций со стороны печени во время проведения любой антиретровирусной терапии (в т.ч. и во время терапии, включающей невирапин) отмечается при исходном увеличении активности ферментов ACT или AЛT более чем в 2,5 раза по сравнению с ВГН и/или при наличии гепатита В и/или С.

Контроль состояния печени. Бессимптомное повышение активности ферментов печени и ГГТ описывается часто и не является безусловным противопоказанием для применения невирапина.

Рекомендуется строгий контроль показателей функции печени через короткие интервалы времени, в зависимости от клинического состояния пациентов, особенно в течение первых 18 нед лечения. Клинический и лабораторный контроль должен продолжаться на протяжении всего периода лечения. Врачи и пациенты должны настороженно относиться к таким продромальным признакам или симптомам гепатита, как анорексия, тошнота, желтуха, билирубинемия, обесцвечивание кала, гепатомегалия или болезненность печени. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости обращения за медицинской консультацией в таких случаях.

В случае повышения активности ферментов ACT или AЛT более чем в 2,5 раза по сравнению с ВГН до начала или в процессе лечения показатели функции печени должны контролироваться чаще во время регулярных обследований. Невирапин не должен назначаться пациентам, у которых исходная активность ACT или AЛT более чем в 5 раз превышает ВГН (до тех пор, пока она стабильно не снизится до уровня менее чем в 5 раз превышающего ВГН).

Если активность ферментов ACT или AЛT повышается более чем в 5 раз по сравнению с ВГН в ходе лечения, невирапин должен быть немедленно отменен. Если активность ферментов ACT и АЛТ возвращается к исходным значениям и если у пациента не возникают какие-либо клинические признаки или симптомы гепатита или общие симптомы или другие явления, указывающие на нарушения функции внутренних органов, применение невирапина может быть возобновлено (если существует клиническая необходимость). Решение об этом должно приниматься в каждом отдельном случае исходя из клинической необходимости. Повторное назначение невирапина должно осуществляться в условиях повышенной клинической и лабораторной настороженности в начальной дозе 200 мг/сут (в течение 14 дней) с последующим ее повышением до 400 мг/сут. Если нарушения функции печени возобновляются, невирапин должен быть окончательно отменен.

В случае развития гепатита, сопровождающегося такими клиническими проявлениями, как анорексия, тошнота, рвота, желтуха, и изменением лабораторных показателей (умеренные или значительные изменения показателей функции печени, без учета активности ГГТ), невирапин должен отменяться окончательно. Невирапин не должен назначаться повторно тем пациентам, у которых потребовалась его отмена вследствие развития клинически выраженного гепатита, вызванного невирапином.

Вес и метаболические параметры. На фоне проводимой антиретровирусной терапии может наблюдаться увеличение массы тела и повышение концентрации глюкозы и липидов в крови. Данные изменения частично могут быть связаны с самим заболеванием и образом жизни. В некоторых случаях доказано влияние проводимой терапии на повышение концентрации липидов, но нет убедительных данных, свидетельствующих о влиянии терапии на увеличение массы тела. Мониторинг концентрации глюкозы и липидов в крови следует проводить, руководствуясь информацией рекомендаций по лечению ВИЧ-инфекции. Нарушения липидного обмена необходимо корректировать в случае клинической необходимости.

Синдром восстановления иммунитета. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент назначения комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) могут возникнуть воспалительные реакции на не вызывающие симптомов или резидуальные условно-патогенные микроорганизмы, что может приводить к развитию серьезных клинических состояний или ухудшать симптомы заболевания. Обычно такие реакции наблюдались в течение первых нескольких недель или месяцев после начала КАРТ. Типичными примерами являются цитомегаловирусные ретиниты, генерализованные и/или локальные микобактериальные инфекции и пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii. Любые воспалительные симптомы должны выявляться и при необходимости должно быть начато лечение. Также сообщалось о развитии аутоиммунных заболеваний (таких как болезнь Грейвса), которые появлялись на фоне иммунной реактивации; однако описываемое время до их начала очень вариабельно и эти явления могут появиться через много месяцев после начала терапии.

Невирапин не рекомендуется применять с эфавирензом, рифампицином, кетоконазолом, делавирдином, этравирином, рилпивирином, элвитегравиром (совместно с кобицистатом), боцепревиром, а также с фосампренавиром, саквинавиром. атазанавиром (в случае, когда они не применяются совместно с низкой дозой ритонавира). Невирапин не следует использовать в качестве единственного ЛС (монотерапия) для лечения ВИЧ-1-инфекции в связи с возможностью развития резистентности. Следует помнить, что невирапин не предотвращает передачу ВИЧ-1 здоровым людям через кровь и при незащищенном половом контакте.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Специальных исследований в отношении способности к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось. Однако пациентам следует сообщать, что во время лечения возможны нежелательные реакции, такие как утомляемость и головная боль, при развитии которых следует избегать вождения автотранспорта или управления механизмами.

Применение Вирамун при беременности и кормлении

Категория действия на плод по FDA — B.

У женщин, принимающих невирапин, не следует применять пероральные противозачаточные средства и другие гормональные методы в качестве единственного метода контрацепции, т.к. невирапин может снижать их концентрацию в плазме. По этой причине рекомендуется применение барьерных методов контрацепции. Кроме того, в случае применения гормональной терапии в постменопаузный период во время лечения невирапином необходим контроль терапевтического эффекта гормональной терапии.

Установлена безопасность и эффективность невирапина, используемого в целях предотвращения трансмиссии ВИЧ-1 от матери к ребенку, при применении одной таблетки 200 мг однократно матерью во время родов.

Данные, полученные у беременных женщин во время I, II, III триместров (в соответствии с данными US Antiretroviral Pregnancy Registry), указывают на отсутствие нарушений развития плода или токсичности в отношении эмбриона/плода. Специальных и хорошо контролируемых исследований лечения у ВИЧ-1-инфицированных беременных женщин до сих пор не проводилось. Невирапин должен применяться во время беременности только в тех случаях, когда возможная польза превосходит потенциальный риск для плода.

В исследованиях показано, что во время родов у ВИЧ-1-инфицированных женщин T1/2 невирапина после однократного приема внутрь в дозе 200 мг удлиняется (до 60–70 ч), а клиренс в значительной степени варьирует (2,1±1,5) л/ч в зависимости от степени физиологического стресса во время родов. Невирапин быстро проникает через плацентарный барьер. Концентрация невирапина в крови пупочного канатика после приема матерью дозы невирапина, составлявшей 200 мг, превышала 100 нг/мл, а соотношение концентраций в крови пупочного канатика и в крови матери составляло 0,84±0,19.

ВИЧ-инфицированные матери не должны кормить грудью новорожденных детей во избежание риска постнатальной передачи ВИЧ.

Невирапин свободно проникает через плаценту и обнаруживается в грудном молоке, поэтому женщины, принимающие невирапин, должны прекратить грудное вскармливание.

Фертильностъ. В исследованиях по репродуктивной токсикологии на животных наблюдалось снижение фертильности у крыс.

Передозировка

Симптомы (прием от 800 до 6000 мг в день в течение 15 дней): отек, узловая эритема, утомляемость, лихорадка, головная боль, бессонница, тошнота, легочные инфильтраты, сыпь, головокружение, рвота, повышение активности трансаминаз и снижение веса.

Лечение: отмена невирапина. Специфического антидота при передозировке невирапина нет.

Дети. Сообщалось об одном случае случайной массивной передозировки у новорожденного. Принятая доза в 40 раз превышала рекомендуемую дозу 2 мг/кг/сут. Наблюдались слабая изолированная нейтропения и гиперлактатемия. которые спонтанно исчезли спустя неделю без клинических осложнений. По прошествии года развитие ребенка оставалось в норме.

Взаимодействие

Невирапин является индуктором изоферментов цитохрома Р450 печени (CYP3A, CYP2B6) и может приводить к снижению концентраций в плазме других одновременно применяющихся ЛС, которые интенсивно метаболизируются изоферментами CYP3A или CYP2B. Поэтому если у пациента, которому ранее был подобран режим дозирования какого-либо ЛС, метаболизирующегося с помощью изофермента CYP3A или CYB2B, начинается лечение невирапином, может возникнуть необходимость в коррекции дозы этого ЛС. Максимальная индукция наблюдается в течение 2–4 нед после начала терапии.

При одновременном назначении с невирапином концентрации в плазме ЛС, которые метаболизируются также посредством Р450, могут снижаться.

Прием пищи, антацидов или ЛС, в составе которых имеется щелочной буфер, не влияют на абсорбцию невирапина.

Данные о взаимодействии представлены в виде геометрического среднего значения с 90% ДИ, независимо от времени получения этих данных.

НО = не определялось.

ННИОТ

Ингибиторы протеаз

Атазанавир/ритонавир 300/100 мг: Атазанавир/ритонавир AUC: снижение  — 0,58 (0,48–0,71) Атазанавир/ритонавир Cmin: снижение — 0,28 (0,2–0,4) Атазанавир/ритонавир Cmax: снижение — 0,72 (0,6–0,86) Атазанавир/ритонавир 400/100 мг: Атазанавир/ритонавир AUC: снижение  — 0,81 (0,65–1,02) Атазанавир/ритонавир Cmin: снижение — 0,41 (0,27–0,6) Атазанавир/ритонавир Cmax: нет значимого воздействия — 1,02 (0,85–1,24) Невирапин AUC: повышение — 1,25 (1,17–1,34) Невирапин Cmin: повышение — 1,32 (1,22–1,43) Невирапин Cmax:повышение — 1,17 (1,09–1,25)

Дарунавир AUC: повышение — 1,24 (0,97–1,57) Дарунавир Cmin: нет значимого воздействия — 1,02 (0,79–1,32) Дарунавир Cmax: повышение — 1,4 (1,14–1,73) Невирапин AUC: повышение — 1,27 (1,12–1,44) Невирапин Cmin: повышение — 1,47 (1,2–1,82) Невирапин  Cmax: повышение — 1,18 (1,02–1,37)

Ампренавир AUC: снижение — 0,67 (0,55–0,8) Ампренавир Cmin: снижение — 0,65 (0,49–0,85) Ампренавир Cmax: снижение — 0,75 (0,63–0,89) Невирапин AUC: повышение — 1,29 (1,19–1,4) Невирапин Cmin: повышение — 1,34 (1,21–1,49) Невирапин Cmax: повышение — 1,25 (1,14–1,37)

Одновременное назначение фосампренавира и невирапина не рекомендуется, если фосампренавир назначается без ритонавира

Ампренавир AUC: нет значимого воздействия — 0,89 (0,77–1,03) Ампренавир Cmin: снижение — 0,81 (0,69–0,96) Ампренавир Cmax: нет значимого воздействия — 0,97 (0,85–1,1) Невирапин AUC: повышение — 1,14 (1,05–1,24) Невирапин Cmin: повышение — 1,22 (1,1–1,35) Невирапин Cmax: повышение — 1,13 (1,03–1,24)

Взрослые Лопинавир AUC: снижение — 0,73 (0,53–0,98) Лопинавир Cmin: снижение — 0,54 (0,28–0,74) Лопинавир Cmax: снижение — 0,81 (0,62–0,95)

При одновременном назначении с невирапином рекомендуется увеличение дозы лопинавира/ритонавира до 533/133 мг или 500/125 мг 2 раза в день во время еды. При одновременном назначении с лопинавиром коррекция дозы невирапина не требуется

Дети Лопинавир AUC: снижение — 0,78 (0,56–1,09) Лопинавир Cmin: снижение — 0,45 (0,25–0,82) Лопинавир Cmax: снижение — 0,86 (0,64–1,16)

При одновременном применении с невирапином у детей следует решить вопрос об увеличении дозы лопинавира/ритонавира до 300/75 мг/м2два раза в день, особенно если есть подозрение на снижение чувствительности

Ритонавир AUC: нет значимого воздействия — 0,92 (0,79–1,07) Ритонавир Cmin: нет значимого воздействия — 0,93 (0,76–1,14) Ритонавир Cmax: нет значимого воздействия —0,93 (0,78–1,07) Невирапин: одновременное назначение ритонавира не ведет к каким-либо клинически значимым изменениям уровней невирапина в плазме

Имеющиеся ограниченные данные о применении мягких гелевых капсул саквинавира, усиленных ритонавиром, не свидетельствуют о каком-либо клинически значимом взаимодействии саквинавира, усиленного ритонавиром, и невирапина

Никаких специальных исследований лекарственного взаимодействия не проводилось. Ограниченные данные, полученные в исследовании IIa фазы у пациентов, инфицированных ВИЧ, показали клинически незначимое 20% снижение Cmin типранавира

Ингибиторы слияния/проникновения

Маравирок AUC: нет значимого воздействия — 1,01 (0,6–1,55) Маравирок Cmin — НО Маравирок Cmax: нет значимого воздействия —1,54 (0,94–2,52) по сравнению с ранее известными данными контроля. Концентрации невирапина не измерялись, никакого воздействия не ожидается

Маравирок и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы

Ингибиторы интегразы

Антибиотики

Кларитромицин AUC: снижение — 0,69 (0,62–0,76) Кларитромицин Cmin: снижение — 0,44 (0,3–0,64) Кларитромицин Cmax: снижение— 0,77 (0,69–0,86) Метаболит кларитромицина 14-ОН AUC: повышение — 1,42 (1,16–1,73) Метаболит кларитромицина 14-ОН Cmin: нет значимого воздействия — 0 (0,68–1,49) Метаболит кларитромицина 14-ОН Cmax: повышение — 1,47 (1,21–1,8) Невирапин AUC: повышение — 1,26 Невирапин Cmin: повышение — 1,28 Невирапин Cmax: повышение — 1,24. По сравнению с имеющимися данными исторического контроля.

Рифабутин AUC: повышение — 1,17 (0,98–1,4) Рифабутин Cmin: нет значимого воздействия — 1,07 (0,84–1,37) Рифабутин Cmax: повышение — 1,28 (1,09–1,51) Метаболит 25-О-дезацетилрифабутин AUC: повышение — 1,24 (0,84–1,84) Метаболит 25-О-дезацетилрифабутин Cmin: повышение — 1,22 (0,86–1,74) Метаболит 25-О-дезацетилрифабутин Cmax: повышение — 1,29 (0,98–1,68) Сообщалось о клинически незначимом увеличении кажущегося клиренса невирапина (на 9%) по сравнению с известными ранее данными

Рифампицин AUC: нет значимого воздействия — 1,11 (0,96–1,28) Рифампицин Сmin — НО Рифампицин Cmax: нет значимого воздействия — 1,06 (1,91–1,22) Невирапин AUC: снижение — 0,42 Невирапин Cmin: снижение — 0,32 Невирапин Cmax: снижение — 0,5 по сравнению с известными ранее данными контроля

Флуконазол AUC: нет значимого воздействия — 0,94 (0,88–1,01) Флуконазол Cmin: нет значимого воздействия — 0,93 (0,86–1,01) Флуконазол Cmax: нет значимого воздействия — 0,92 (0,85–0,99) Невирапин: воздействие — повышение 100% по сравнению с ранее известными данными, когда назначался только один невирапин

Итраконазол AUC: снижение — 0,39 Итраконазол Cmin: снижение —0,13 Итраконазол Cmax: снижение — 0,62 Невирапин: существенного отличия параметров фармакокинетики невирапина не было

Кетоконазол AUC: снижение — 0,28 (0,2–0,4) Кетоконазол Cmin — НО Кетоконазол Cmax: снижение — 0,56 (0,42–0,73) Невирапин: уровни в плазме — повышение 1,15–1,28 по сравнению с известными ранее данными контроля

Результаты in vitro исследований показали слабый антагонизм невирапина и адефовира. Это не было подтверждено клиническими исследованиями, и снижения эффективности не ожидается. Адефовир не влияет на обычные изоформы фермента CYP, которые, как известно, участвуют в метаболизме лекарств у человека, и выводится почками. Клинически значимое лекарственное взаимодействие не ожидается

Адефовир и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы

Боцепревир частично метаболизируется изоферментом CYP3A4/5. Одновременное назначение с ЛС, которые активируют или угнетают CYP3A4/5, может увеличивать или уменьшать воздействие. Остаточные концентрации в плазме боцепревира снижались при введении ННИОТ с аналогичным путем метаболизма, как у невирапина. Клинический исход такого снижения остаточной концентрации боцепревира напрямую не изучался.

Энтекавир не является субстратом, индуктором или ингибитором цитохрома Р450 (CYP450). В связи с особенностями пути метаболизма энтекавира никаких клинически значимых лекарственных взаимодействий не ожидается.

Интерфероны не оказывают известных эффектов на изоферменты CYP3А4 или CYP2span class="sokr" title="вольт">В6. Никаких клинически значимых лекарственных взаимодействий не ожидается

Рибавирин не угнетает цитохром Р450. В исследованиях токсичности рибовирин не вызывал индукцию печеночных ферментов. Никаких клинически значимых лекарственных взаимодействий не ожидается

Рибавирин и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы

Телапревир метаболизируется в печени изоферментом CYP3A и является субстратом Р-gp. В данном метаболизме могут участвовать и другие ферменты. Одновременное назначение телапревира и ЛС, которые индуцируют CYP3A и/или Р-gp, может снижать концентрации в плазме телапревира. Никаких исследований взаимодействия телапревира и невирапина не проводилось, однако исследования взаимодействия ННИОТ с аналогичным невирапину путем метаболизма показали снижение уровня обоих ЛС

При одновременном назначении телапревира и невирапина следует проявлять осторожность и иметь в виду возможность коррекции дозы телапревира

Телбивудин не является субстратом, индуктором или ингибитором цитохрома Р450 (CYP450). В связи с особенностями пути метаболизма телбивудина никаких клинически значимых лекарственных взаимодействий не ожидается

Телбивудин и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы

Антациды

Невирапин Сmin: повышение — 1,07

Взаимодействие между антикоагулянтом варфарином и невирапином является комплексным; при этом существует вероятность как увеличения, так и снижения времени свертывания при их одновременном применении

ДМПА AUC: нет значимого воздействия ДМПА Сmin: нет значимого воздействия ДМПА Сmax: нет значимого воздействия Невирапин  AUC: повышение — 1,2 Невирапин Сmax: повышение — 1,2

При одновременном назначении невирапин не влияет на подавление овуляции, вызываемое ДМПА. ДМПА и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы

ЭЭ AUC: снижение — 0,8 (0,67–0,97) ЭЭ Сmin — НО ЭЭ Сmax: нет значимого воздействия — 0,94(0,79–1,12)

Пероральные гормональные контрацептивы не должны использоваться как единственный метод контрацепции у женщин, принимающих невирапин. Безопасность и эффективность допустимых доз гормональных контрацептивов (пероральных или других форм применения), помимо ДМПА, установлены не были

НЭТ AUC: снижение — 0,81 (0,7–0,93) НЭТ Сmin — НО НЭТ Сmax: снижение — 0,84 (0,73–0,97)

Метадон AUC: снижение — 0,4 (0,31–0,51) Метадон Сmin — НО Метадон Сmax: снижение — 0,58 (0,5–0,67)

Пациенты, принимающие метадон, перед терапией невирапином должны находиться под контролем для выявления симптомов отмены, а доза метадона должна корректироваться соответствующим образом

При одновременном применении растительного препарата зверобоя (Hypericum perforatum) уровни в сыворотке невирапина могут снижаться

Нельзя одновременно назначать растительные препараты зверобоя и невирапин. Если пациент уже принимает эти ЛС, следует проверить концентрацию невирапина и, если возможно, уровень вирусной нагрузки, и прекратить применение ЛС, содержащих экстракт травы зверобоя. После их отмены концентрация невирапина может повышаться. Может потребоваться изменение дозы невирапина. После прекращения приема ЛС, содержащих экстракт травы зверобоя, индуцирующий эффект может сохраняться в течение как минимум 2 нед

Побочные действия Вирамун

Наиболее часто описываемыми нежелательными реакциями на фоне терапии невирапином во всех клинических исследованиях были сыпь, аллергические реакции, гепатит, изменение функциональных печеночных проб, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, утомляемость, лихорадка, головная боль и миалгия.

По данным пострегистрационного наблюдения, наиболее серьезными нежелательными реакциями были синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, тяжелый гепатит/печеночная недостаточность и лекарственная реакция с эозинофилией, сыпью и такими системными симптомами, как лихорадка, артралгия, миалгия и лимфаденопатия, а также вовлечение внутренних органов, а именно развитие гепатита, панкреатита, гранулоцитопения и нарушение функции почек.

Первые 18 нед терапии являются критическими и требуют тщательного наблюдения.

Ниже приведена частота развития побочных явлений, связанных с приемом невирапина, в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000).

Со стороны крови и лимфатической системы: часто — гранулоцитопения; нечасто — анемия.

Со стороны иммунной системы: часто — гиперчувствительность (включая анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивницу); редко — эозинофилия и системные проявления.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль.

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, рвота, боль в животе, диарея.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — гепатит (включая тяжелую угрожающую жизни гепатотоксичность) (1,9%); нечасто — желтуха; редко — фульминантный гепатит (возможен летальный исход).

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — сыпь (12,5%); нечасто — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (возможен летальный исход) (0,2%), ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — артралгия, миалгия; редко — рабдомиолиз (у пациентов, у которых при приеме невирапина наблюдались реакции со стороны кожи и печени).

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — лихорадка, утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные: часто — повышение уровней функциональных печеночных проб (в т.ч. АЛТ, АСТ, ГГТ, печеночные ферменты, гипертрансаминаземия); нечасто — гипофосфатемия; повышение АД.

Описание отдельных нежелательных реакций

По данным клинического исследования 1100.1090, из которого было получено большинство нежелательных реакций, у пациентов, получающих плацебо, гранулоцитопения развивалась чаще (3,3%), чем у пациентов, получающих невирапин (2,5%).

Анафилактические реакции наблюдались в пострегистрационном периоде, но не были зафиксированы в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях. Частота их развития была определена статистическим подсчетом на основании общего количества пациентов, принявших участие в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях (n=2718).

Повышение АД и снижение уровня фосфора в крови наблюдалось во время клинических исследований при сопутствующем применении тенофовира или эмтрицитабина.

Показатели метаболизма

Сообщалось о повышении веса, уровня липидов крови и глюкозы крови во время антиретровирусной терапии.

В случае применения невирапина в комбинации с другими антиретровирусными ЛС сообщалось и о развитии таких нежелательных реакций, как панкреатит, периферическая нейропатия и тромбоцитопения. Эти явления часто ассоциируются с другими антиретровирусными ЛС. Их возникновение можно ожидать при использовании невирапина в комбинации с другими ЛС; вероятность связи этих реакций с применением невирапина невелика.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент назначения комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) могут возникнуть воспалительные реакции на невызывающие симптомов или резидуальные условно-патогенные микроорганизмы. Также сообщалось о развитии аутоиммунных заболеваний (таких как болезнь Грейвса), которые появлялись на фоне иммунной реактивации; однако описываемое время до их начала очень вариабельно, и эти явления могут появиться через много месяцев после начала терапии.

Кожа и подкожно-жировая клетчатка

Наиболее частым клиническим признаком токсичности невирапина является сыпь. Сыпь обычно слабо или умеренно выражена, характеризуется макулопапулезными эритематозными элементами, сопровождающимися или несопровождающимися зудом, локализуется на туловище, лице и конечностях. Сообщалось об аллергических реакциях (включая анафилаксию, ангионевротический отек и крапивницу). Сыпь возникает изолированно или в рамках лекарственной сыпи с эозинофилией и системными проявлениями, характеризующейся общими симптомами (такими как лихорадка, артралгии, миалгии и лимфаденопатия) и признаками поражения внутренних органов (такими как гепатит, эозинофилия, гранулоцитопения и дисфункция почек). У пациентов, получающих невирапин, могут развиться такие тяжелые и жизнеугрожающие реакции, как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Сообщалось также и о смертельных исходах синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза и лекарственной сыпи с эозинофилией и системными проявлениями. Наибольший риск развития тяжелых дерматологических реакций существует в первые 6 нед терапии невирапином, некоторые из них требуют госпитализации. Сообщалось об одном пациенте, которому потребовалось хирургическое вмешательство.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Наиболее частыми нежелательными реакциями были нарушения биохимических показателей функции печени, включая повышение концентрации AЛT, ACT, ГГТ, общего билирубина и ЩФ. Наиболее часто встречалось бессимптомное повышение концентрации ГГТ. Сообщалось об отдельных случаях развития желтухи и случаях развития тяжелой и жизнеугрожающей гепатотоксичности, включая фульминантный гепатит с летальным исходом. Наилучшим предиктором тяжелых осложнений со стороны печени является повышение концентрации биохимических показателей функции печени. Рекомендуется строгий контроль показателей функции печени через короткие интервалы времени, в зависимости от клинического состояния пациентов, особенно в течение первых 18 нед лечения.

Применение в педиатрии

Данные по безопасности невирапина у детей получены в клинических исследованиях с участием 361 пациента, большинство из которых получали невирапин в комбинации с зидовудином (ZDV) или диданозин (ddl), или ZDV+ddl. Наиболее часто сообщавшиеся нежелательные явления, связанные с невирапином, были сходны с нежелательными явлениями, наблюдавшимися у взрослых, за исключением гранулоцитопении, которая чаще отмечалась у детей. В открытом клиническом исследовании (ACTG 180) частота развития гранулоцитопении, оцененной как связанная с исследуемым ЛС, составила 13,5%. В двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании ACTG 245 частота развития гранулоцитопении составила 1,6%. Сообщалось об отдельных случаях развития синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома, переходного между синдромом Стивенса-Джонсона и токсическим эпидермальным некролизом.

Ограничения к применению

Печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью); одновременная терапия с телапревиром, рифабутином, варфарином, метадоном, лопинавиром/ритонавиром, кларитромицином, флуконазолом, итраконазолом, этинилэстрадиолом, индинавиром.

Вирамун противопоказания

Гиперчувствительность;

- повторное назначение пациентам, у которых ранее, в ходе терапии невирапином, потребовалась его отмена вследствие выраженной сыпи, реакции гиперчувствительности или развития клинически выраженного гепатита, вызванного приемом невирапина;

- тяжелые нарушения функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) или случаи исходного увеличения активности ACT или AЛT, более чем в 5 раз превышающие ВГН, до тех пор, пока активность ACT/AЛT не снизится устойчиво до уровня, менее чем в 5 раз превышающего ВГН;

- повторное назначение пациентам, у которых ранее отмечалось повышение активности ACT или АЛТ до уровня, более чем в 5 раз превышающего ВГН, или пациентам, у которых после повторного применения невирапина отмечалось возобновление нарушений функции печени;

- одновременное применение невирапина с препаратами зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) вследствие риска снижения концентрации невирапина в плазме и уменьшения его клинического эффекта;

- одновременное применение с эфавирензом, рифампицином, кетоконазолом, делавирдином, этравирином, рилпивирином, элвитегравиром (совместно с кобицистатом), боцепревиром, а также с фосампренавиром, саквинавиром, атазанавиром (в случае, когда они не применяются совместно с низкой дозой ритонавира);

- детский возраст до 16 лет, вес менее 50 кг или площадь поверхности тела менее 1,25 м2 (для таблеток); возраст старше 65 лет (оп

Список литературы:
  1. Государственный реестр лекарственных средств;
  2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
  3. Нозологическая классификация (МКБ-10);
  4. Официальная инструкция от производителя.
На эти и другие лекарства в aptekaonline.ru бывают Скидки и акции!
Предлагаем
Пожалуйста, введите номер телефона, и мы пришлем Вам код для подтверждения заказа и входа в Личный кабинет.
Неверный формат телефона
Код уже был отправлен, ожидайте
Пожалуйста, введите код подтверждения из СМС
Неверный код подтверждения